MUI Pharmacy 403  •  دکتر فاضلی

میکروب‌شناسیجلسه سی‌ودوم — انتروباکتریاسه: سالمونلا و شیگلا

خلاصه مفهومی، دقیق و کامل برای مرور نهایی پیش از امتحان 🩷

فهرست مطالب

  1. کلیات انتروباکتریاسه
  2. سالمونلا: انتقال و افتراق
  3. آنتی‌ژن‌ها و طبقه‌بندی سالمونلا
  4. ۴ فرم بیماری‌زایی سالمونلا
  5. جدول افتراقی سه فرم بالینی
  6. تشخیص آزمایشگاهی و تست ویدال
  7. درمان و پیشگیری سالمونلا
  8. شیگلا: تفاوت با سالمونلا
  9. تقسیم‌بندی گونه‌های شیگلا
  10. مکانیسم بیماری‌زایی و توکسین شیگا
  11. عوارض و تشخیص شیگلا
  12. درمان شیگلا
۱

کلیات انتروباکتریاسهتعریف و خصوصیات مشترک خانواده

🔬 تعریف
گروهی از باکتری‌های گرم منفی که در دستگاه گوارش انسان و حیوانات وجود دارند؛ زیر میکروسکوپ به‌صورت باسیل گرم منفی دیده می‌شوند و با تست‌های بیوشیمیایی از هم افتراق داده می‌شوند.

خصوصیات مشترک لازم برای افتراق از سایر باسیل‌های گرم منفی بدون اسپور

  • بی‌هوازی اختیاری
  • تست اکسیداز منفی و تست کاتالاز مثبت
  • نیترات‌ها را به نیتریت احیا می‌کنند
  • گلوکز را تخمیر می‌کنند؛ در تخمیر لاکتوز به دو دسته لاکتوز منفی و لاکتوز مثبت تقسیم می‌شوند
  • منشأ اصلی: دستگاه گوارش انسان و حیوانات
  • پخش‌شده در خاک، آب و سبزیجات
  • شاخص معیاری آلودگی آب در مواد غذایی و دارویی
📌 تقسیم‌بندی از نظر بیماری‌زایی
پاتوژن واقعی شیگلا، سالمونلا، یرسینیا

پاتوژن فرصت‌طلب کلبسیلا، انتروباکتر، پروتئوس

نکته: اکلای به‌دلیل ایزوتایپ‌های ژنی مختلف، هم می‌تواند تایپ‌های پاتوژن واقعی (پروپاتوژن) داشته باشد و هم چون شایع‌ترین بی‌هوازی اختیاری روده است، در گروه فرصت‌طلب هم قرار می‌گیرد.

🩸
۲

سالمونلاراه انتقال و خصوصیات افتراقی

🐔 جایگاه و منابع عفونت
جایگاه: حیوانات و محصولات حیوانی، ناقلین حیوانی عفونت
منابع: آب، محصولات لبنی، گوشت، تخم‌مرغ آلوده
راه انتقال: خوراکی

خصوصیات افتراقی سالمونلا از سایر انتروباکتریاسه

  • تست حرکت: اکثراً متحرک (به‌جز سالمونلا گالیناروم و سالمونلا پولوروم)
  • لاکتوز منفی، گلوکز و ساکاروز مثبت → کلونی بی‌رنگ در محیط کشت
  • اغلب هنگام تخمیر گلوکز، گاز تولید می‌کنند (به‌جز سالمونلا تیفی)
  • اکثراً گاز H₂S تولید می‌کنند
  • در برابر املاح صفراوی و مالاشیت گرین مقاومت دارند (پایه محیط‌های کشت اختصاصی جداسازی)
  • در انجماد طولانی‌مدت در آب باقی می‌مانند → توجیه اپیدمی در همه فصول
🧫
۳

آنتی‌ژن‌ها و طبقه‌بندیO ، H ، Vi و روش‌های Ewing / Kauffmann-White / DNA

آنتی‌ژنکاربرد
Oتقسیم به گروه‌های فرعی A تا I
Hدو نوع فاز I و فاز II
Vi (کپسولی)تعیین تیپ سالمونلا تیفی

روش‌های طبقه‌بندی

  • روش Ewing: ۳ گروه — Cholerasuis (۱ سروتایپ) / Enteritidis (۱۵۰۰ سروتایپ) / Typhi (۱ سروتایپ)
  • روش Kauffmann & White: بر مبنای آنتی‌ژن O به گروه‌های A, B, C1, C2 ... I
  • هیبریداسیون DNA-DNA (جدیدترین): گروه ۱ = Salmonella enterica (بیماری‌زا در انسان، ۵ زیرگروه) / گروه ۲ = Salmonella bongori
🩸
۴

چهار فرم بیماری‌زایی سالمونلاسالمونلوزیس

بیش از ۱۴۰۰ گونه سالمونلا بیماری‌زا هستند؛ شایع‌ترین گونه‌ها: سالمونلا تیفی موریوم و سالمونلا انتریتیدیس.

۱. آنتروکولیت (Enterocolitis) — شایع‌ترین فرم

  • بیش از ۹۰٪ عفونت‌های سالمونلایی
  • گاستروآنتریت یا مسمومیت غذایی خفیف
  • دوز عفونت‌زایی بالا؛ تهاجم محدود به اپیتلیوم روده کوچک و بزرگ
  • تظاهرات: تهوع، استفراغ، اسهال، سردرد
  • کشت مدفوع مثبت / کشت خون معمولاً منفی (مگر در نقص ایمنی)

۲. سپتی‌سمی (Septicemic)

  • شیوع پایین‌تر؛ عامل شایع: سالمونلا کلراسوئیس
  • تهاجم مستقیم به خون یا از طریق غدد لنفاوی
  • تب شدید و کشندگی؛ شبیه ورود هر باکتری گرم منفی به خون (اندوتوکسین LPS)
  • شایع‌تر در کودکان و افراد دارای بیماری مزمن

۳. تب تیفوئیدی / تب روده‌ای (Enteric Fever)

⚠️ نکته امتحانی مهم
عامل: سالمونلا تیفی و پاراتیفی. سالمونلا تیفی تنها گونه‌ای است که جایگاهش فقط انسان است (برخلاف اکثر سالمونلاها که جایگاهشان دستگاه گوارش حیوانات است).
  • باکتری از گوارش وارد خون (از طریق لنف) می‌شود، در اندام‌ها تکثیر و دوباره به روده بازمی‌گردد (چرخه)
  • ابتدا علائم گوارشی خفیف (شبیه یبوست)
  • سپس تب بالا + بزرگی طحال
  • Rose Spot: ضایعات ماکولار قرمزرنگ روی شکم — نشانه بالینی کلیدی
  • عوارض: خونریزی و سوراخ‌شدگی روده، هیپرپلازی لنفوئیدی، هپاتیت، التهاب کیسه صفرا
  • در صورت عدم درمان قطعی → career (ناقل مزمن) در مجاری صفراوی

۴. کلونیزاسیون بدون علامت (Career)

ناقل بدون علامت؛ باکتری در کیسه/مجاری صفراوی لانه می‌کند و به مقدار کم دفع می‌شود — خطر ویژه برای شاغلین مراکز تهیه غذا.

📋
۵

جدول افتراقی سه فرم بالینیروی هر ردیف موس ببرید ✨

ویژگی Enteric Fever Septicemia Enterocolitis
دوره کمون۷–۲۰ روزمتغیر۸–۴۸ ساعت
شروعتدریجیناگهانیناگهانی
تبتدریجی، پلاتو، حالت تیفوئیدیافزایش سریع، اوج سپتیکمعمولاً پایین
مدت بیماریچند هفتهمتغیر۲–۵ روز
علائم گوارشیابتدا یبوست، سپس اسهال خونیاغلب هیچتهوع، استفراغ، اسهال
کشت خونمثبت هفته اول و دوممثبت در تب بالامنفی
کشت مدفوعمثبت از هفته دومبه‌ندرت مثبتمثبت زودهنگام

مهم‌ترین فاکتورهای کلینیکی افتراق

  • دوره و نحوه شروع (ناگهانی / تدریجی)
  • الگوی تب (پلاتو یا صعودی سریع)
  • مدت زمان بیماری
  • علائم دستگاه گوارش و چگونگی بروز آن‌ها
🧪 فاکتورهای آزمایشگاهی
کشت خون و کشت مدفوع مهم‌ترین‌اند؛ در موارد career یا مزمن، کشت مغز استخوان بسیار کمک‌کننده است.
🩸
۶

تشخیص آزمایشگاهی و تست ویدالروش‌های باکتری‌شناسی و سرولوژی

نمونه از مدفوع، خون یا (در موارد نادر) مغز استخوان/CSF گرفته می‌شود. ابتدا گلوکز مثبت بودن (عضویت در انتروباکتریاسه) و سپس لاکتوز منفی بودن (افتراق سالمونلا) بررسی می‌شود.

💉 تست ویدال (Widal Test)
آگلوتیناسیون روی لام و لوله؛ تیتر آنتی‌بادی در دو زمان اندازه‌گیری می‌شود: ابتدای بیماری و حداقل یک هفته بعد.
افزایش تیترمعنی بالینی
آنتی Oعفونت فعال
آنتی Hعفونت قبلی یا واکسیناسیون
آنتی Viشناسایی ناقلین (career) — بسیار مهم در مراکز بهداشتی
💊
۷

درمان و پیشگیری سالمونلا

  • گاستروآنتریت/آنتروکولیت: معمولاً آنتی‌بیوتیک توصیه نمی‌شود (مگر نقص ایمنی)
  • عفونت تهاجمی (تب حصبه/سپتی‌سمی): پنی‌سیلین وسیع‌الطیف + آمینوگلیکوزید یا سفالوسپورین نسل سوم، یا کوتریموکسازول
  • افراد career: درمان طولانی؛ گاهی برداشتن کیسه صفرا لازم است
  • پیشگیری: دوری از لبنیات و گوشت خام، بهداشت طبخ، واکسن برای مسافران مناطق پرخطر
🩸🩸🩸
۸

شیگلاتفاوت‌های کلیدی با سالمونلا

ویژگیسالمونلاشیگلا
جایگاه طبیعیانسان و حیواناتفقط انسان
انتقالحیوان → انسان یا انسان → انسانفقط انسان → انسان
دوز عفونت‌زاییبالابسیار پایین (مسری‌تر)
ناقل مزمنشایع و طولانی‌مدتمعمولاً کوتاه (~۱ هفته)
نام بیماریسالمونلوزیسشیگلوز / دیسانتری باسیلی

راه انتقال و اپیدمیولوژی

  • راه انتقال: Four F's — Fingers، Food، Feces (و آب/مگس)
  • بیشترین شیوع در کودکان (به‌ویژه کمتر از ۱۰ سال)
  • محل عفونت: انتهای روده کوچک و ابتدای روده بزرگ

افتراق بیوشیمیایی از سالمونلا و E.coli

  • تست حرکت: غیرمتحرک (برخلاف سالمونلای متحرک)
  • H₂S تولید نمی‌کند
  • سیترات مصرف نمی‌کند
🧫
۹

تقسیم‌بندی گونه‌های شیگلا۴ گروه سرولوژیک بر مبنای آنتی‌ژن O

گونهگروهمانیتولاورنیتین دکربوکسیلاز
S. dysenteriaeA
S. flexneriB+
S. boydiiC+
S. sonneiD++

گروه D لاکتوز را به‌کندی تخمیر می‌کند؛ بقیه لاکتوز را تخمیر نمی‌کنند.

🩸
۱۰

مکانیسم بیماری‌زاییتهاجم داخل سلولی و توکسین شیگا

شیگلا باکتری داخل‌سلولی اختیاری است (برخلاف باکتری‌های داخل‌سلولی اجباری مثل کلامیدیا).

مراحل تهاجم

  • تهاجم باکتری به سلول‌های M و سایر سلول‌های مخاط روده
  • فاگوسیتوز به درون سلول‌ها
  • فرار از واکوئل‌های فاگوسیتیک
  • تکثیر و انتشار درون سیتوپلاسم
  • عبور از سلول به سلول (بدون خروج به فضای خارج‌سلولی)
☣️ توکسین شیگا (Shiga Toxin)
به‌ویژه در شیگلا دیسانتری، علاوه بر مکانیسم تهاجمی، توکسین شیگا نیز تولید می‌شود که شدت و کشندگی بیماری را افزایش می‌دهد.

روند بالینی

  • ابتدا اسهال آبکی، غیرخونی و حجیم (ناشی از توکسین)
  • سپس اسهال خونی همراه با چرک/لکوسیت در مدفوع
  • آبسه در دیواره روده کوچک/بزرگ
  • نکروز غشای مخاطی و تشکیل غشای کاذب در محل زخم
⚠️
۱۱

عوارض و تشخیص آزمایشگاهی شیگلا

عوارض شیگلوز (در صورت عدم درمان، خصوصاً در کودکان)

  • کاهش اشتها شدید (Anorexia)
  • هیپوپروتئینمی و هیپوناترمی
  • اتساع روده بزرگ
  • آنمی و آسیب کلیوی
  • اسهال مداوم، کاهش وزن و سوءتغذیه
  • پرولاپس رکتوم
  • در نهایت احتمال مرگ

مراحل تشخیص آزمایشگاهی

⏱️ نکته حیاتی
برخلاف سالمونلا، سرعت انتقال نمونه مدفوع شیگلا به آزمایشگاه بسیار حیاتی است؛ نمونه باید تازه باشد، ترجیحاً با Rectal Swab.
  • نمونه‌برداری: مدفوع تازه یا رکتال سواب
  • آزمایش مستقیم مدفوع: مشاهده تعداد زیاد PMN (لکوسیت)
  • کشت روی محیط‌های انتخابی: SS، مکانکی، EMB، دزوکسی‌کولات سیترات
  • تست سرنی (Sereny Test): بررسی توانایی ایجاد کراتوکونژنکتیویت در خوکچه هندی یا تهاجم به سلول‌های Hela — تأیید مهاجم بودن باکتری
💊
۱۲

درمان شیگلا

  • فلوروکینولون‌ها: سیپروفلوکساسین، افلوکساسین
  • پنی‌سیلین‌ها: آمپی‌سیلین
  • تتراسیکلین، کوتریموکسازول
🚫 هرگز ندهید
داروهای کاهنده حرکات روده (ضداسهال/آنتی‌موتیلیتی) مثل هیوسین، دی‌فنوکسیلات، بلادونا، اوپیوئیدها — چون از دفع ترشحات و باکتری جلوگیری کرده و می‌تواند باعث آسیب شدید روده و مرگ شود.